Глава 516. Великолепное превращение из социофоба в душу компании •
Ни один препарат никогда не ставил Вэй Кана в такое затруднительное положение.
"Результаты первой и второй фаз клинических испытаний идеальны, после приема препарата содержание антиоксидантных ферментов в организме человека значительно повышается".
"Но для разработки нового препарата необходимо иметь показания к применению, чтобы можно было назначать лекарство в соответствии с симптомами, получать полезные данные и проходить проверку для выхода на рынок".
"Низкое содержание антиоксидантных ферментов в организме человека просто делает человека восприимчивым к болезням, но само по себе не является конкретным заболеванием, мне нужно выбрать показание к применению, чтобы продолжить последующие клинические испытания".
"В противном случае, можно только снизить дозировку и сделать из него оздоровительный продукт".
Вэй Кан думал снова и снова, но все еще колебался, не зная, какое заболевание выбрать для разработки плана эксперимента третьей фазы клинических испытаний, чтобы добиться клинического успеха.
Потому что, судя по предыдущим случаям, клинические испытания антиоксидантов часто с трудом дают результаты, имеющие статистическую разницу.
Хотя в настоящее время некоторые антиоксиданты показали хорошие результаты в области массового здравоохранения и профилактики заболеваний, их редко используют в клинике в качестве терапевтических препаратов.
Антиоксидант должен соответствовать следующим требованиям, если он хочет применяться в клинике:
Во-первых, препарат должен быть доставлен в определенную область тела.
Во-вторых, в клинических испытаниях необходимо разумно установить оценочные показатели, чтобы можно было проводить статистическое сравнение.
Наконец, необходимо разработать новые методы для объяснения механизма действия антиоксидантов.
Доставка лекарств и оценочные показатели не являются проблемой, сложность заключается в объяснении механизма лечения определенного заболевания антиоксидантным действием и доказательстве этого клиническими данными.
Поэтому он должен тщательно обдумать и внимательно выбрать подходящее заболевание, чтобы разработать план клинических испытаний.
Этот новый препарат в определенном смысле является эндогенным антиоксидантом.
Судя по экспериментам на животных, после инъекции содержание антиоксидантных ферментов в организме мышей и свиней значительно увеличивалось в течение короткого времени, что оказывало хорошее терапевтическое воздействие на некоторые пероксидные повреждения.
В одной из групп животных моделей исследователи даже использовали рентгеновские лучи для нанесения радиационного повреждения животным в экспериментальной группе. Поскольку это было ионизирующее излучение, в организме животных образовалось большое количество повреждений свободными радикалами, что вызвало устойчивые патологические изменения.
Это связано с тем, что свободные радикалы имеют неспаренные электроны и отнимают электроны у здоровых клеток.
После потери электронов химические связи молекул белка в здоровых клетках разрываются, что способствует ряду искажений, образуя порочный круг, тем самым нанося устойчивое повреждение клеткам.
Но после инъекции препарата, стимулирующего антиоксидантные ферменты, антиоксидантные ферменты быстро синтезировались в организме, и эти радиационно-индуцированные пероксидные повреждения были хорошо восстановлены, что резко контрастировало с контрольной группой, не принимавшей никаких лекарств.
Не только эксперименты на животных показали значительный эффект, но и в первой и второй фазах клинических испытаний здоровые люди после приема определенной дозы не только не обнаружили никаких побочных эффектов, но и смогли обнаружить значительное повышение содержания СОД в организме.
Даже у некоторых пациентов с низким уровнем СОД в организме уровень СОД вернулся к норме после лечения новым препаратом.
Такие экспериментальные данные достаточны для подтверждения безопасности и эффективности препарата.
СОД, полное название супероксиддисмутаза, широко распространена в организме человека и может удалять супероксидные анион-радикалы, подавляя окислительное действие свободных радикалов.
Поскольку биологический период полураспада свободных радикалов очень короткий, они очень нестабильны, их трудно измерить напрямую, они образуются очень широко, и организм человека обладает сильной антиоксидантной способностью, поэтому обнаружение СОД является наиболее эффективным средством для отражения уровня свободных радикалов.
В клинике это один из важных показателей, отражающих состояние метаболизма свободных радикалов в организме человека, поэтому наблюдение за уровнем СОД может косвенно отражать способность организма удалять свободные радикалы, а также состояние здоровья человека.
Нормальный диапазон СОД в сыворотке крови человека составляет около 110-215 ед/мл.
Если содержание значительно снижается, это означает, что свободные радикалы начинают наносить вред здоровью человека, и в тяжелых случаях это может привести к ряду заболеваний головного мозга и сердца, и необходимо своевременно принять меры.
Если он превышает нормальный диапазон, это также означает, что произошло острое заболевание, которое приводит к иммунному стрессу в организме человека и вызывает воспалительную реакцию.
В здоровом организме человека образование и удаление свободных радикалов находятся в динамическом равновесии, и ни слишком высокое, ни слишком низкое содержание не является хорошим.
В настоящее время люди проявляют большой интерес к клиническому применению антиоксидантных ферментов (СОД), и были синтезированы рекомбинантная СОД и Mn-СОД, но период полувыведения в плазме крови очень короткий.
Чтобы улучшить этот недостаток, ученые разработали большое количество структурно модифицированных СОД, таких как полиэтиленгликолированная СОД, полисахарозированная СОД, гиалуронизированная СОД и альбуминизированная СОД, чтобы продлить период полувыведения СОД в плазме крови.
Они использовались для лечения ишемического реперфузионного повреждения или воспалительной реакции, но в экспериментах in vivo эти препараты не показали значительных различий, и не было никаких литературных сообщений о двойных слепых клинических испытаниях на людях, показывающих, что СОД эффективна против хронического воспаления или аутоиммунных заболеваний, только инъекции рекомбинантной СОД эффективны для недоношенных детей.
Из этого видно, что найти заболевание, которое напрямую связано с антиоксидантным действием и может быть излечено лекарством, действительно немного сложно.
Все знают, что свободные радикалы могут вызывать многие заболевания, такие как рак, старение, болезни сердца, диабет и т. д.
Различные исследования также имеют достаточно данных, чтобы доказать этот вывод.
Но можно ли вылечить эти заболевания, приняв лекарство, повысив уровень СОД и удалив избыток свободных радикалов в организме?
Ни у кого нет убедительных клинических доказательств.
Доказательств эффективности в лаборатории далеко не достаточно, необходимо также провести масштабные клинические испытания и получить статистически значимые различия, чтобы препарат можно было успешно вывести на рынок.
Поэтому Вэй Кан должен тщательно выбирать цели эксперимента. Хронические заболевания, такие как диабет, ишемическая болезнь сердца, гипертония и т. д., хотя и являются хорошими заболеваниями, но имеют сложные причины, слишком много мешающих факторов и слишком длительный клинический период, часто с периодом наблюдения в несколько лет, что не является лучшим выбором.
Идеальным вариантом является выбор заболевания с очевидным эффектом и быстрым результатом в качестве цели эксперимента для получения наиболее важных оценочных показателей.
После выхода на рынок, при поддержке врачей, можно проводить лечение других адаптивных заболеваний.
Это как сначала купить билет на короткое расстояние, затем сесть в поезд, а затем купить билет на дальнее расстояние.
Это считается открытым способом для фармацевтических компаний в рамках правил, что очень соответствует требованиям, и никто не может найти в этом никаких недостатков.
В конце концов, в истории открытия лекарств есть много таких примеров.
Например, в начале прошлого века ученые изначально изучали противомалярийные препараты, но обнаружили, что определенный препарат оказывает неожиданный успокаивающий эффект, а затем непосредственно использовали его для пациентов и с удивлением обнаружили, что эффект оказался на удивление хорошим, пациенты перестали плакать и шуметь после его приема.
Впоследствии появился "пенициллин" психиатрии - прометазин, который спас бесчисленное количество пациентов с психическими заболеваниями, избавив их от трагической участи лоботомии.
По мнению Вэй Кана, если сразу выбрать самый сложный вариант, например, лечение ишемической болезни сердца, потребуется три-пять лет, чтобы получить достаточно клинических данных для выхода на рынок.
Затем, по сравнению с другими быстродействующими препаратами, снижающими уровень липидов в крови, эффект очень медленный, время лечения очень длительное, и конкурентоспособности нет вообще.
В истории есть такой трагический случай.
В 1970-х годах пробукол был выведен на рынок как единственный антиоксидантный препарат, сертифицированный FDA, в основном для лечения ишемической болезни сердца, вызванной атеросклерозом, и относился к антиоксидантным препаратам, снижающим уровень липидов в крови.
Но из-за одновременного подъема статинов, механизм снижения уровня липидов в крови стал более ясным, эффект более определенным, а эффект лечения лучше.
Это трагедия препарата, который не нашел своего места и не раскрыл свои преимущества. В качестве антиоксидантного препарата он выбрал лечение ишемической болезни сердца и потерпел поражение в конкуренции с препаратами, снижающими уровень липидов в крови, и в конечном итоге был выведен с рынка.
Вэй Кан не хотел, чтобы такая трагедия произошла с его препаратом.
Даже самый сильный окислитель, который, как утверждается, можно использовать в клинике, потерпел поражение в лечении болезней сердца, поэтому он, естественно, не будет упрямым и не выберет самые сложные хронические заболевания.
Он решил пойти другим путем, начав с самого простого, сначала выйти на рынок, а потом уже говорить.
Чтобы достичь этого результата, идеальная цель эксперимента должна иметь самые важные показатели - смертность и заболеваемость конкретным заболеванием.
То есть, если не использовать лекарство, смертность относительно высока.
Но если использовать лекарство, можно значительно снизить смертность.
При таком сравнении, не говоря уже о людях из Управления по контролю за лекарственными средствами, даже прохожие знают, какое лекарство лучше.
Что касается заболеваемости конкретным заболеванием, то это еще легче понять.
В основном это относится к вероятности возникновения определенного заболевания при различных уровнях свободных радикалов в организме.
Только при соблюдении этих двух показателей можно оценить экспериментальные данные и получить убедительные данные.
"Решено, выбираю это заболевание".
Вэй Кан наконец принял решение и сделал выбор.
"Острая лучевая болезнь, для этого заболевания еще нет очень подходящих лекарств, смертность пациентов очень высока".
"Причина этого заболевания очень ясна, это заболевание, вызванное воздействием большого количества радиации на организм человека в течение короткого времени, а основным механизмом радиационного повреждения является повреждение свободными радикалами, и пока эта проблема решена, пациент, естественно, выздоровеет".
"Различные исследования показывают, что радиационное разложение молекул является основной причиной образования свободных радикалов, и свободные радикалы играют важную роль не только в процессе повреждения при острой лучевой болезни, но и продолжают вызывать повреждение тканей в период лучевой болезни после выздоровления".
"Цепная реакция активных форм кислорода может привести к окислительному повреждению биологических молекул, вызывая ранние эффекты радиации и поздние эффекты радиации, такие как фиброз".
"Поэтому блокирование образования активных форм кислорода и одновременное удаление уже образовавшихся активных форм кислорода является эффективной стратегией профилактики и лечения радиационного повреждения".
"СОД, использующая кислород в качестве субстрата, является важным ферментом для защиты организма от окислительного повреждения, а также является идеальным защитным средством от радиационного повреждения".
"После того, как СОД была обнаружена в 1970-х годах, люди обнаружили, что она может защищать биохимические системы от токсичности супероксидных анион-радикалов и может уменьшить радиационное повреждение в широком диапазоне биохимических систем".
"Мой новый препарат может увеличить СОД (антиоксидантный фермент) в организме человека в течение короткого времени, что может защитить ткани организма от радиационного повреждения, и можно сказать, что он очень подходит".
"Просто людей, страдающих этим заболеванием, не так много, и нелегко собрать достаточное количество людей для участия в третьей фазе клинических испытаний, поэтому нужно найти еще одно запасное заболевание".
Вэй Кан медленно перемещал взгляд по экрану, делая выбор: "У меня не так много вариантов".
"Пусть будет это, ишемически-реперфузионное повреждение".
"Заболевание в основном имеет три типа: восстановление кровоснабжения после системного нарушения кровообращения, восстановление кровотока после ишемии определенного органа или ткани, или реперфузионное повреждение после восстановления проходимости определенного кровеносного сосуда, и в любом случае это приведет к чрезмерному окислительному повреждению тканей".
"Например, сердечно-легочная реанимация после остановки сердца может вызвать ишемически-реперфузионное повреждение миокарда, а также аортокоронарное шунтирование, трансплантация органов, реплантация оторванных конечностей и т. д., все это может вызвать повреждение тканей и привести к смертельным заболеваниям".
"На самом деле, основным фактором, вызывающим повреждение тканей, является не сама ишемия, а атака избыточным количеством свободных радикалов на эту часть ткани, которая восстановила кровоснабжение после восстановления кровоснабжения, что приводит к повреждению".
"Основная причина заключается в том, что в ишемизированной ткани нарушается способность синтеза антиоксидантного фермента СОД, и если можно усилить синтез СОД, это окажет защитное действие на такое повреждение".
"Это также очень подходящее заболевание, которое очень подходит для клинических испытаний этого препарата".
Мышление Вэй Кана продолжало расширяться, существует много заболеваний, вызванных свободными радикалами, можно сказать, что они разнообразны, есть все виды заболеваний.
Хотя удовлетворяющих требованиям не так много, это также позволило ему расширить свой кругозор.
"Помимо этих двух заболеваний, антиоксидантные ферменты также важны в процессе детоксикации организма".
"Не только радиация может производить свободные радикалы, но и многие химические вещества, такие как антибиотики, инсектициды, анестетики, ароматические углеводороды и т. д., могут индуцировать образование свободных радикалов, а антиоксидантные ферменты разлагают эти токсины в печени и почках человека".
"Возможно, этот новый препарат также имеет потенциал стать детоксицирующим препаратом и может лечить вред, наносимый химическими веществами организму человека".
"В общем, этот новый препарат имеет безграничный потенциал, и есть еще много областей, которые ждут, когда я их открою".
Решив проблему разработки клинической схемы, Вэй Кан почувствовал себя непринужденно.
Вскоре он отдал распоряжение официально продвигать третью фазу клинических испытаний стимулятора антиоксидантных ферментов.
В то же время, отличный эффект этого препарата также дал ему новую идею.
То есть, после того, как новый препарат будет официально выпущен на рынок, количество принимающих его людей увеличится, и на большей выборке населения будет доказана его безопасность и эффективность.
Он улучшит этот препарат, снизит эффективность и дозировку, значительно повысит безопасность и превратит его в долгосрочный профилактический препарат против старения.
В качестве молодежной версии он проведет дальнейшие фундаментальные клинические исследования.
К тому времени это будет не привлечение пациентов к участию в клинических испытаниях, а набор большого количества людей среднего и пожилого возраста, а показанием к применению станет борьба со старением.
После 30 лет процесс старения обычного человека невозможно остановить.
С возрастом синтез антиоксидантных ферментов в организме будет постепенно снижаться, содержание свободных радикалов будет увеличиваться с каждым днем, а эффект от употребления экзогенных продуктов, богатых СОД, очень ограничен, и вы не можете пополнить производственные мощности, кто не будет беспокоиться.
А с таким профилактическим препаратом против старения, который может способствовать синтезу СОД и повышать способность удалять свободные радикалы, чтобы организм всегда оставался на здоровом уровне, естественно, можно замедлить старение организма.
Причина, по которой сейчас не проводятся клинические исследования в этой области, заключается в том, что такие профилактические клинические испытания являются одним из видов фундаментальных исследований.
Часто требуется 5-10 лет, чтобы прийти к определенному выводу, и это не обязательно будет положительный результат, вполне вероятно, что через 5 лет будет получен отрицательный вывод.
В течение этого периода исследователи должны проводить длительное наблюдение за добровольцами, и количество участников достигает десятков тысяч.
Саньцин не может не проводить такие длительные и дорогостоящие фундаментальные клинические исследования против старения, но это следует делать после того, как препарат докажет свою эффективность и будет официально выпущен на рынок, иначе это будет пустая трата времени.
Вэй Кан, подумав об этом, не мог не сжать кулаки, и в его сердце возникло чувство огромной гордости.
"Фундаментальные клинические исследования препаратов против старения, я иду".
"Здоровье человечества, предоставьте его Саньцин".