Глава 501. Эра ультразвуковых скальпелей в уездных больницах •
"Какие секреты есть у трех гигантов, чтобы поддерживать монопольное положение в области инсулина в течение ста лет?"
Столкнувшись с расспросами двоих, Гу Сянь не сразу ответил, а прямо спросил в ответ.
"Если бы ты был Eli Lilly или Novo Nordisk, что бы ты сделал?"
Сюэ Шэнь сразу же сказал: "Разве это нужно говорить? Конечно, подать заявку на патент, возвести высокие патентные барьеры и получить юридическое разрешение на "монополию"".
"Но срок действия патента истекает через 20 с лишним лет, и он не может гарантировать сто лет".
Сюэ Шэнь самодовольно улыбнулся: "Я знаю ответ на этот вопрос, конечно, постоянно менять процесс производства инсулина и инъекционную упаковку, а затем подавать заявки на новые патенты, многослойно кодировать и постоянно наращивать мою патентную стену, пока не образуется толстый ров".
"Когда срок действия инсулина 1.0 истечет, я уже выпущу 2.0, а когда срок действия 2.0 еще не истечет, моя версия 3.0 уже будет в пути".
"Конкуренты всегда смогут только глотать пыль позади меня, даже мои выхлопные газы не смогут догнать".
"В любом случае, у меня есть преимущество первопроходца, все каналы сбыта на рынке - это мои люди, и выгода прочно связана со мной, кто может мне отказать?"
"Каждый раз, когда кто-то сомневается, почему мои цены такие высокие, я выдвигаю подготовленные аргументы, что цепочка поставок слишком сложна, ферментеры часто заражаются бактериофагами, и содержащиеся в них штаммы съедаются, огромные инвестиции в улучшение производственного процесса, слишком высокие затраты на продажи в больницах, бла-бла-бла, в любом случае, нужно переложить вину на рынок, на больницы".
"Лучше всего, когда выходит новая версия, поднять цену, а затем снизить цену на старое лекарство, и пациенты будут благодарны до слез".
"Даже если есть медицинская страховка, мои новые лекарства не участвуют, а пациентам возмещаются только устаревшие старые лекарства, и врачи говорят, что новые лекарства эффективны, соблазняя пациентов покупать новые лекарства".
"Я действую своевольно, закрываю небо одной рукой, я даже отправил бывшего президента управлять FDA, чтобы отклонить все заявки на новые лекарства от конкурентов".
"Тьфу-тьфу, инсулин - это спасительное лекарство для больных диабетом, они просто не могут без него обойтись, как рыба не может обойтись без воды, но кто виноват, что им не повезло, и в их организме не хватает этого необходимого гормона, так им и надо, чтобы их считали рыбой на разделочной доске и позволяли мне произвольно их резать".
"Каждый из моих маленьких партнеров сошел с ума от прибыли от инсулина, и только моя компания получает 3 миллиарда долларов дохода в год, просто лежа".
"Хе-хе-хе..." Подумав о прекрасном, Сюэ Шэнь не удержался и начал пускать слюни, глупо улыбаясь.
"Очнись! Ты не Eli Lilly, ты просто обычный наемный работник, и лучше молись, чтобы в старости не заболеть диабетом".
Гу Сянь недовольно посмотрел на него и доброжелательно напомнил.
Сюэ Шэнь покачал головой, чтобы вытряхнуть все эти золотые и блестящие красивые фантазии.
Поставив себя на место капиталиста, он сразу же почувствовал эту страсть к деньгам, которая, можно сказать, может мгновенно лишить человека разума.
Он просто думает об этом и уже не может этого вынести, не говоря уже о том, чтобы действительно заработать столько денег.
Когда он полностью успокоился, он горько усмехнулся: "К счастью, я чуть не потерял рассудок, теперь еще больше хочется ругать этих мошенников".
Гу Сянь прикрыл лоб и беспомощно сказал: "На самом деле, то, что ты говоришь, хотя и имеет смысл, но это совсем не то".
"Я могу понять зависть и ненависть пролетария к капиталисту, но мы все технические специалисты, и мы должны интерпретировать это с технической точки зрения".
"То, что ты говоришь, какие-то патентные барьеры, модернизация лекарств, вращающиеся двери, все это очень обычно, пока это происходит в одной и той же стране, в другой отрасли, это все равно происходит".
"Но это не объясняет, почему, хотя аспирин был изобретен более ста лет назад, Bayer не смог монополизировать его, а три гиганта смогли монополизировать инсулин".
"О, тогда, по-твоему, с помощью каких секретов они достигли монополии?" - с интересом спросил Сюэ Шэнь.
Гу Сянь медленно начал говорить: "Это долгая история, не торопись, сначала выслушай меня".
"Инсулин от открытия, экстракции до клинического применения сейчас находится в третьем поколении".
"Первый инсулин, самый ранний, был получен из тел животных, и это был первый коммерческий инъекционный раствор бычьего инсулина, выпущенный компанией Eli Lilly".
"Поскольку животный инсулин является инородным белком для человека, он легко вызывает иммунные реакции, поэтому у него есть огромные недостатки, он может быть использован, но эффект очень плохой".
"Поэтому ученые обратили свое внимание на человеческий инсулин, сначала они извлекали инсулин из поджелудочной железы трупов, а затем синтезировали человеческий инсулин химическим путем с помощью аминокислот, но так и не смогли достичь крупномасштабного массового производства".
Уголок рта Сяо Лань дернулся, и она не удержалась от выражения отвращения: "Э... извлекать инсулин из трупов, это слишком противно".
Гу Сянь невозмутимо сказал: "Это нормально, хирурги тоже сначала тренируются на трупах".
"На самом деле, во все времена и во всех странах существовали грабители могил, но Запад выступает против пышных похорон и выступает за простые похороны, поэтому грабители могил крадут трупы, и мумии - их любимые, в средневековой Европе мумии считались тонизирующим средством, которое восполняет то, чего не хватает, и измельчались в порошок для употребления в качестве лекарства".
"Порошок мумии также имеет свои вкусовые предпочтения в способах употребления, есть с медом, есть с красным вином, а есть с сиропом, в то время люди общались друг с другом, как мы сейчас едим тофу, и спрашивали друг друга, вы едите мумию соленую или сладкую".
Сказав это, он сам засмеялся: "Кхм, в любом случае, западные грабители могил в древние времена были очень сосредоточены на краже трупов, с одной стороны, они крали мумии из-за границы, сначала делали из них лекарства, а затем делали из них пигменты, в общем, они использовали их в полной мере".
"С другой стороны, они также крали трупы внутри страны и продавали их медицинским школам для анатомических исследований, поэтому они сильно отличаются от китайских расхитителей гробниц".
"В общем, мумии широко используются на Западе, поэтому вы можете увидеть так много экспонатов в музеях. Для них извлечение инсулина из человеческого тела - обычное дело".
"Однако из-за материалов и технологий это всегда не могло преодолеть узкое место массового производства, поэтому можно было только исследовать другие направления".
"В 1981 году ученые, наконец, использовали кишечную палочку, чтобы соединить аминокислоты в человеческий инсулин, создав инсулин второго поколения, также известный как рекомбинантный человеческий инсулин, что также способствовало рождению технологии генной инженерии".
"У инсулина второго поколения также есть недостатки, а именно то, что время действия после инъекции ограничено, и пациентам трудно постоянно поддерживать уровень сахара в крови в стабильном состоянии".
"Поскольку у больных диабетом уровень сахара в крови часто повышается после еды, и им необходимо контролировать уровень сахара в крови, они вводят инсулин перед едой, так что, когда инсулин находится на пике своего действия, уже наступает ночь, и это легко может вызвать гипогликемию, что представляет большой риск для здоровья".
"Подумайте, если бы вы были компанией Eli Lilly, вы бы не хотели, чтобы инсулин, который продает ваша компания, вызывал гипогликемию у пациентов после инъекции, а затем они теряли сознание и отправлялись в больницу для оказания неотложной помощи, верно?"
Сюэ Шэнь кивнул и сказал: "У природного человеческого инсулина действительно есть эта проблема, если бы я был на их месте, я бы определенно приложил все усилия, чтобы решить эту проблему".
Гу Сянь щелкнул пальцами и согласился: "Правильно, компания Eli Lilly тоже так думала".
"Они снова использовали технологию генной инженерии для модификации молекул природного человеческого инсулина, изменив и заменив отдельные аминокислоты или локально модифицировав их, и разработали аналоги инсулина".
"В настоящее время широко используются инсулины третьего поколения, и их число увеличилось до 6, каждый из которых имеет различные изменения в последовательности и структуре по сравнению с последовательностью человеческого инсулина".
"Эти 6 видов инсулина включают 3 вида инсулина быстрого действия, 2 вида инсулина длительного действия и 1 вид предварительно смешанного инсулина".
"Среди них инсулин быстрого действия делится на инсулин аспарт, инсулин лизпро и инсулин глулизин. Инсулин длительного действия делится на инсулин гларгин и инсулин детемир".
"Конечно, три гиганта не остановились на достигнутом, они разработали инсулин четвертого поколения, инсулин деглудек, который является сверхдлительным и может стабильно снижать уровень сахара в крови".
"Другими словами, инсулин для уровня сахара в крови - это как дверь, в нормальном человеческом теле у этой двери есть преданный привратник, который может выпускать соответствующее количество инсулина в зависимости от содержания сахара в крови, точно контролируя метаболизм гликогена в организме человека".
"В организме больных диабетом нет привратника, и дверь всегда открыта, глюкоза беспрепятственно проходит через дверь, и только с помощью инъекций инсулина можно установить дверь и повесить замок".
"Инсулин первого поколения похож на деревянный забор, очень простой, повсюду дует ветер, и эффект ограничен".
"Инсулин второго поколения похож на железную дверь, которую можно плотно закрыть, но часто она закрывается слишком долго, и это чрезмерно, наоборот, у пациентов возникают проблемы".
"Инсулин третьего поколения похож на железную дверь с замком, которую можно открыть несколькими ключами, и, наконец, ее можно использовать".
"Что касается инсулина четвертого поколения, то он великолепен, он оснащен интеллектуальным дверным замком, который может автоматически открывать и закрывать дверь с помощью распознавания лиц, распознавания отпечатков пальцев, кодового замка и других способов".
"Итак, говоря об этом, как вы думаете, в чем секрет трех гигантов?"
Сюэ Шэнь открыл рот от удивления и сказал: "Не может быть, ты говорил так долго, неужели ты хочешь, чтобы я обобщил?"
Он взглянул на Сяо Лань и подтолкнул ее: "Тогда пусть эту работу выполнит твоя помощница".
Сяо Лань слушала очень внимательно и после прослушивания показала задумчивое выражение лица.
"Я думаю, я понимаю, что имеет в виду директор Гу, на самом деле, секрет трех гигантов очень прост, это модернизация технологий, постоянное улучшение недостатков существующих лекарств, восполнение пробелов, чтобы они могли лучше удовлетворять потребности пациентов".
"Это не просто обновление патента на производственный процесс, а разработка новых лекарств".
"Если бы Eli Lilly была самодовольной и продолжала придерживаться инсулина второго поколения, не стремясь к прогрессу, то, когда последователи разработали бы инсулин третьего поколения, она была бы свергнута с трона, полностью потеряла бы монопольное положение и даже исчезла бы в реке истории".
"Те фармацевтические гиганты, которые имеют столетнюю историю, всегда смело продвигались вперед в технологическом плане, чтобы выжить до сих пор".
"Имея преимущество первопроходца и будучи в состоянии поддерживать такой энтузиазм, можно постоянно поддерживать монопольное положение".
"Я верю, что со временем они разработают инсулин пятого поколения, шестого поколения и даже бесчисленного поколения".
Сюэ Шэнь прервал ее и решительно сказал: "У них больше не будет шанса, инсулин пятого поколения для перорального применения будет принадлежать нам".
"На самом деле, есть еще один момент, который вы не упомянули, почему инсулин не может быть таким же дешевым и распространенным, как аспирин, потому что его можно вводить только инъекционно, а не перорально".
"Когда появится инсулин для перорального применения, он рано или поздно станет четвертым классическим лекарством после пенициллина, аспирина и диазепама".
"Преимущество инсулина для перорального применения в том, что он более удобен и стабилен, чем инъекционный инсулин. Срок годности нынешнего инсулина составляет всего 28 дней после того, как он покинет холодильник, но срок годности инсулина для перорального применения составляет не менее двух месяцев".
"Наши используемые наночастицы и покрытия, а также усилители абсорбции не являются дорогими, они определенно дешевле инсулиновой ручки, поэтому стоимость оценивается примерно такой же, как и текущая цена на инсулин, и не создаст слишком большого бремени для пациентов".
"Когда он войдет в клинические испытания на людях, это потрясет весь мир".
"Это также принесет пользу всему человечеству", - продолжила Сяо Лань.
"Хлоп-хлоп-хлоп!" Гу Сянь горячо захлопал в ладоши: "Вы оба правы, поэтому, чтобы спасти весь мир и все человечество, давайте поскорее приступим к работе".
"Мне нужно изучить, какой аналог инсулина использовать, чтобы эффект был лучше, и в то же время как можно скорее разобраться с технологией генной инженерии в массовом производстве".
Он повернулся и направился к двери лаборатории: "Что касается экспериментов на животных, Сюэ Шэнь, это твоя задача".
******
Впоследствии, после периода экспериментов на крысах, пероральный инсулин показал отличный эффект устойчивого снижения уровня сахара в крови на целых 60%, что очень воодушевляет.
Это показывает, что пероральный инсулин был полностью разработан и может перейти к следующему этапу.
Однако, в начале экспериментов на крысах, поскольку использовался природный инсулин второго поколения, хотя он и быстро снижал уровень сахара в крови, его способность стабилизировать уровень сахара в крови была недостаточной.
Этого вполне достаточно для экспериментов на животных, но для гораздо более сложного человеческого тела этого недостаточно.
Поэтому, после обсуждения, они решили улучшить молекулы инсулина, загруженные в наночастицы, смешав инсулин длительного действия и инсулин быстрого действия.
Инсулин быстрого действия обычно используется для пополнения во время еды, потому что после того, как пациент потребляет большое количество углеводов, концентрация сахара в крови резко возрастает, и в это время необходим инсулин быстрого действия для быстрого снижения уровня сахара в крови.
Инсулин длительного действия обычно действует в течение длительного времени, может поддерживаться более 24 часов, поэтому он обычно используется для базовой инсулинотерапии.
Согласно их плану, второй слой наночастиц будет нести молекулы инсулина быстрого действия, чтобы проникнуть в печень, быстро высвободиться и снизить уровень сахара в крови после еды.
А инсулин длительного действия, заключенный во внутренний слой наночастиц, будет медленно высвобождаться по мере разложения наночастиц, поддерживая длительное действие и стабилизируя уровень сахара в крови.
Таким образом, двойной подход позволит поддерживать уровень сахара в крови пациента на идеальном уровне в течение 24 часов.
Этот план улучшения получил сильную поддержку со стороны компании.
Вся команда полностью погрузилась в работу, и после периода самоотверженных исследований, наконец, был успешно разработан пероральный инсулин пятого поколения, пригодный для клинических испытаний на людях.
Этот эпохальный прорыв решил вековую проблему, которая длилась более ста лет, - невозможность перорального приема инсулина.
Вэй Кан был очень взволнован, узнав эту новость.
"Отлично, немедленно переходим к первой фазе клинических испытаний".
"Я хочу как можно скорее увидеть результаты клинических испытаний на людях".