Глава 477. Утверждение проекта перорального инсулина •
"Жена, честно говоря, давай заведем ребенка".
В течение нескольких дней Вэй Кан постоянно говорил это.
Тесть тоже постоянно помогал, они вдвоем по очереди уговаривали жену забеременеть и родить ребенка.
От частого повторения Цзянь Ляньюнь тоже немного тронулась.
Главным образом потому, что она тоже не молода, ей уже за тридцать, а если рожать через несколько лет, то она станет пожилой роженицей.
Пока она еще относительно молода, и репродуктивная функция не снизилась, лучше родить ребенка пораньше, это лучший выбор во всех отношениях.
Кроме того, оба преуспели в карьере, и в это время рождение ребенка не должно вызывать никаких опасений.
Цзянь Ляньюнь всегда любила хирургию, и у нее не было больших амбиций в карьере, должности заместителя главного врача ей было вполне достаточно.
В нейрохирургическом отделении Первой народной больницы города Куньмин она была первым хирургом, и в то время больница специально предоставила ей должность заместителя главного врача сразу после поступления на работу, чтобы привлечь такого талантливого человека, который был превосходен как в клинической, так и в научной работе, но ее последующие достижения были очевидны для всех, и за несколько лет она полностью покорила всех.
Нынешний директор нейрохирургического отделения, директор Ли, уже в преклонном возрасте, и если не произойдет никаких неожиданностей, то через несколько лет, когда он уйдет в отставку, она станет его законным преемником.
До этого ей придется еще несколько лет проработать на должности заместителя главного врача.
Поэтому сейчас самое подходящее время для рождения ребенка.
"Ну, хорошо", - Цзянь Ляньюнь, поняв это, застенчиво согласилась.
"Отлично!" - Вэй Кан чуть не подпрыгнул и громко закричал.
Тесть и теща тоже показали утешительные улыбки.
"Тогда какую подготовку нужно сделать для беременности? Какие питательные вещества нужно добавить? Что нужно есть?"
Вэй Кан, как только подумал об этом вопросе, сразу же почувствовал, что его голова стала огромной.
"Не волнуйся, я спрошу у коллеги из гинекологии, что она скажет, и заодно поздравлю ее с Новым годом".
Цзянь Ляньюнь была на удивление спокойна, достала мобильный телефон и позвонила коллеге из гинекологии.
"Точно, я пойду посмотрю в интернете, что говорят люди", - Вэй Кан хлопнул себя по лбу и тоже придумал хороший способ.
Оба тут же принялись за дело.
Одна каждый день звонила коллегам из гинекологии в больницу и спрашивала о мерах предосторожности при подготовке к беременности.
Другой усердно делал домашнюю работу в интернете, покупал повсюду, разместил кучу заказов на пищевые добавки.
Таким образом, все праздники Весны мгновенно стали чрезвычайно насыщенными, и время пролетело быстро.
А после окончания праздников, как только он вернулся в компанию, Вэй Кан немедленно вызвал Сюэ Шэня в офис.
"Проект перорального инсулина?"
Сюэ Шэнь был одновременно удивлен и обрадован, и чуть не вскочил со стула.
Удивлен тем, что у босса такие амбиции, он хочет преодолеть эту мировую проблему, а обрадован тем, что босс так хорошо к нему относится, что даже позволил ему быть руководителем проекта.
Он сразу понял, что это самый большой вызов в его карьере, и если он сможет успешно завершить этот проект, то получит и славу, и выгоду, и достигнет вершины своей карьеры.
"Вы можете быть уверены, я обязательно оправдаю ваше доверие, в настоящее время кадровый состав нанолаборатории очень силен, и я уверен, что смогу привести всю команду к победе и разработать первый в мире пероральный инсулин", - Сюэ Шэнь не мог дождаться, чтобы выразить свою преданность.
Вэй Кан улыбнулся и сказал: "Я вполне уверен в твоих технологиях в области наночастиц. Пероральное введение инсулина всегда считалось самым перспективным способом, но оно также сталкивается с большими техническими проблемами, особенно с проблемой низкой биодоступности".
Сюэ Шэнь немедленно кивнул: "Правильно, в этом отношении есть три основные причины: во-первых, инсулин легко разлагается пищеварительными ферментами в пищеварительной системе; во-вторых, слизистый слой на поверхности желудочно-кишечного тракта имеет отрицательный заряд, и инсулин, который также имеет отрицательный заряд, будет отталкиваться".
"И последнее - это клетки кишечного эпителия, которые поглощают только аминокислоты, воду, неорганические соли, жирные кислоты, глюкозу и другие мелкие молекулы. Инсулин, как белковая молекула, нелегко проникает через клеточную мембрану и, следовательно, поглощается ею".
Вэй Кан одобрительно сказал: "Неплохо, похоже, у тебя есть точное понимание этого вопроса. Как ты и сказал, мы должны найти правильный подход, чтобы решить все три проблемы и доставить инсулин в печень".
Сказав это, Вэй Кан показал намек на ожидание в своих глазах и спросил: "Эти три проблемы нелегко решить, какие у тебя есть идеи по этому поводу?"
Сюэ Шэнь на мгновение задумался и медленно сказал: "Первая проблема, проблема разложения пищеварительными ферментами, ее легко решить, у многих лекарств есть аналогичные решения, такие как кишечнорастворимые капсулы, которые могут обернуть молекулы лекарства, пока они не достигнут кишечника, а затем разлагаются, высвобождая лекарство внутри".
"Мы также можем создать наночастицу, как капсулу, чтобы спрятать молекулы инсулина внутри, чтобы они не разлагались желудочной кислотой и пищеварительными ферментами и могли безопасно достигать кишечника".
"Что касается второй проблемы, отрицательного заряда слизистого слоя кишечника, то это тоже несложно, потому что наночастицы в основном нейтральны и не подвержены влиянию заряда".
"Только третья проблема - самое сложное место в этом проекте".
Выражение лица Сюэ Шэня стало серьезным, и он, задумавшись, сказал: "Согласно моей идее, ядром наночастиц является инсулин, но оболочка будет покрыта некоторыми производными мелких молекул, которые могут быть фруктозой, или пептидами, а также другими поверхностно-активными веществами, которые могут способствовать поглощению клетками кишечного эпителия".
"После того, как наночастицы будут поглощены клетками кишечника, примерно через пятнадцать минут они будут непосредственно доставлены в печень через венозную кровь, а затем разложатся в печени, высвобождая инсулин внутри".
"Наночастицам не нужно иметь спонтанную движущую силу во всем процессе, они могут спонтанно доставляться в печень кровотоком, это отличается от нанотаблеток, что экономит много усилий".
"Единственная сложность заключается в выборе поверхностно-активного вещества для наночастиц, нужна эффективная производная мелкой молекулы, которая может пронести наночастицы через стенку кишечной клетки".
"В этом исследовании мне может понадобиться помощь эксперта по фармакокинетике".
Вэй Кан показал намек на облегчение и улыбнулся: "Неплохо, я очень доволен тем, что ты знаешь, как обратиться за помощью извне, и четко знаешь, какая помощь тебе нужна".
"Фармакокинетика - это незаменимая наука для фармацевтики, которая играет необычайно важную роль в улучшении абсорбции пероральных лекарств".
"Саньцин, как фармацевтическая компания, естественно, не испытывает недостатка в талантах в этой области, и у меня здесь есть очень талантливый эксперт".
Сказав это, Вэй Кан взял телефон на столе, набрал номер и просто сказал несколько слов.
"Если он присоединится к проекту перорального инсулина, эта проблема будет решена очень скоро". Сюэ Шэнь был тронут, в такой большой компании, как Саньцин, с десятками тысяч людей, он знал очень ограниченное количество людей, и никогда не слышал ни о каких экспертах по фармакокинетике, и не мог не почувствовать любопытство.
Вэй Кан снова спросил: "Как продвигается третья фаза клинических испытаний нанотаблеток?"
Сюэ Шэнь собрался с мыслями и почтительно ответил: "Все идет очень гладко, за более чем два месяца было более 500 случаев, все это пациенты, инфицированные супербактериями, после использования комбинированной схемы лечения нанотаблетками и суперантибиотиками инфекция была взята под контроль в течение недели и быстро вылечилась".
Вэй Кан не мог не нахмуриться: "Все эти пациенты использовали суперантибиотики?"
Это не очень хороший знак, это означает, что все больше и больше пациентов становятся устойчивыми к обычным антибиотикам.
"Правильно, полимиксин, тигециклин..." Сюэ Шэнь вдруг вспомнил отчет, который он недавно видел, и быстро сказал: "Особенно быстро растут продажи полимиксина в последние годы".
"Данные показывают, что в прошлом году в городских государственных больницах, уездных государственных больницах, общинных больницах и поселковых больницах, этих конечных больницах, объем продаж полимиксина B превысил 800 миллионов юаней, что на 36% больше по сравнению с прошлым годом".
Услышав такие шокирующие цифры, лицо Вэй Кана мгновенно изменилось.
"Похоже, что распространение генов устойчивости к бактериям происходит очень быстро, и если все будет продолжаться в том же духе, боюсь, что скоро не останется антибиотиков", - с горькой улыбкой сказал Вэй Кан.
Сюэ Шэнь кивнул, на его лице появилось выражение волнения, и сказал: "Босс Вэй, на самом деле, это также возможность для фармацевтических компаний, если существующие антибиотики становятся устойчивыми, то пациентам, естественно, нужны более продвинутые антибиотики, и Саньцин может полностью приложить усилия в этом направлении и развивать бизнес антибиотиков".
"Разве раньше фармацевтические компании не отказывались от разработки антибиотиков только потому, что это не приносило прибыли? Но теперь, когда антибиотики устойчивы, пациенты, безусловно, захотят потратить большие деньги на покупку более продвинутых новых антибиотиков, и в этом случае крупные фармацевтические компании, безусловно, захотят инвестировать в это направление".
Вэй Кан покачал головой, а затем кивнул: "Разработка антибиотиков не так проста, как ты думаешь".
"Но ты прав, у Саньцин действительно нет собственных антибиотиков, есть только несколько дженериковых препаратов, это действительно новая трасса, в которую стоит вложить большие средства".
Внезапно в его голове промелькнула мысль, и он вспомнил исследование бактериофагов, которым раньше занимался Уильямс.
Интересно, как продвигается исследование Да Вэя, нужно будет спросить позже.
В этот момент раздался стук в дверь.
"Войдите!"
В ответ на его слова вошел мужчина лет тридцати с небольшим, с красивым лицом и немного застенчивым выражением, он улыбнулся им обоим и сел на место напротив Вэй Кана.
Вэй Кан с улыбкой сказал: "Позвольте мне представить, это Гу Сянь, отвечающий за бизнес дженериков, а также эксперт в области фармацевтических препаратов, который имеет глубокие знания в фармакокинетике".
"Дело в том, что компания готовится к разработке перорального инсулина, проект только что был запущен, и мы планируем использовать наночастицы для обертывания инсулина, чтобы доставить его через кишечник в печень, а затем высвободить лекарство, чтобы решить проблему болезненного инъекционного введения инсулина".
Глаза Гу Сяня тут же загорелись, и он улыбнулся: "Этот проект звучит очень значимо, и сложность тоже немаленькая".
"Правильно, но сейчас возникла небольшая проблема, и нам нужно, чтобы ты, эксперт по фармакокинетике, присоединился к нам".
Гу Сянь был ошеломлен и поспешно махнул рукой: "Эй, босс Вэй, вы так говорите, я просто больше знаю о фармацевтических препаратах, как я стал экспертом".
"Я всегда занимался дженериками, и по сравнению с коллегами, которые занимаются оригинальными препаратами, я слишком далек от них, и не смею называть себя экспертом перед вами".
Вэй Кан усмехнулся и сказал: "Разве ты сейчас не изучаешь оригинальные препараты? И это такая важная мировая проблема, как пероральный инсулин".
Все лицо Гу Сяня мгновенно просветлело, в его глазах промелькнула радость, и он взволнованно спросил: "Я тоже один из членов проекта? Это здорово".
"Конечно, в этом проекте можно обойтись без кого угодно, только без тебя нельзя, кстати, у нас сейчас возникла проблема с абсорбцией пероральных лекарств..."
По знаку Вэй Кана Сюэ Шэнь снова подробно объяснил проблему.
Гу Сянь слушал и кивал, и, когда проблема была объяснена, он сразу же сказал.
"Это проблема выбора усилителя абсорбции пероральных лекарств, и в этом отношении я кое-что знаю".
"Как всем известно, пероральные лекарства удобны в применении, просты в хранении и транспортировке, и имеют высокую степень принятия на рынке. Но на клиническую эффективность влияет множество факторов, таких как растворимость, проницаемость, стабильность самого лекарства, и особенно сложная физиологическая среда желудочно-кишечного тракта человека, которая формирует серию физических и химических барьеров".
"Самая эффективная стратегия повышения биодоступности пероральных лекарств - это повышение проницаемости пищеварительного тракта".
"Для достижения этой цели люди часто добавляют усилители абсорбции в рецептуру препарата".
"Это функциональный вспомогательный материал для препарата, который может не только повысить текучесть клеточной мембраны, снизить вязкость слизи и продлить время пребывания препарата в месте абсорбции, но также может мгновенно разрушить целостность эпителиальных клеток пищеварительного тракта, улучшить проницаемость лекарства в желудочно-кишечном тракте и повысить пероральную биодоступность".
Сюэ Шэнь тут же взволновался и не удержался, чтобы вставить: "Директор Гу, вы слишком круты, это именно то, что нужно наночастицам перорального инсулина".
Гу Сянь кивнул ему и улыбнулся: "Я очень рад, что могу помочь этому проекту, тогда я продолжу".
Как только речь зашла о его работе, застенчивость исчезла с лица Гу Сяня, и ее сменила уверенность в том, что все находится под контролем.
"Слизь в пищеварительном тракте считается физическим барьером, а химическим барьером является кислотно-щелочная среда желудочно-кишечного тракта, а также пищеварительные ферменты".
"Значения PH в разных частях желудочно-кишечного тракта сильно различаются, обычно в желудке около 1,6, а в тонком кишечнике - 6,7 ~ 7,5. Поэтому слабощелочные препараты легче всасываются в тонком кишечнике, а слабокислые препараты легче всасываются в желудке. Сильная кислотная среда в желудке может легко привести к деградации некоторых лекарств, и для предотвращения их разрушения в желудке в лекарства, абсорбируемые в кишечнике, добавляют кишечнорастворимую оболочку".
"Что касается пищеварительных ферментов, то это в основном липаза и протеаза, и если это наночастицы, то они должны быть в состоянии избежать этого класса".
"В процессе разработки пероральных лекарств, помимо обеспечения химической и физической стабильности лекарств, необходимо также обеспечить, чтобы лекарство могло достигать места болезни после приема".
"В этом отношении необходимо использовать усилитель абсорбции, который можно использовать не только во вспомогательных материалах для пероральных таблеток, но и для модификации наноносителей, чтобы напрямую транспортировать макромолекулярные лекарства в определенные ткани или клетки".
"В настоящее время обычно используются производные каприлата натрия, производные деканоата натрия, алкилгликозиды и другие поверхностно-активные вещества, а также хелатирующие агенты, производные хитозана, пептиды, полиамидные макромолекулярные полимеры и гидрофильные биоадгезивные материалы, все они уже имеют хорошее применение".
"Учитывая токсичность и раздражение, а также структуру, молекулярную массу, место абсорбции, фармакокинетические характеристики и другие факторы наночастиц перорального инсулина, последние несколько типов усилителей являются лучшим выбором и могут использоваться в комплексе".
"Например, хитозан является широко используемым безопасным и нетоксичным усилителем абсорбции, который может открывать плотные соединения между клетками кишечного эпителия и повышать проницаемость лекарств, а в сочетании с новыми хелатирующими агентами может значительно повысить трансмембранную абсорбцию инсулина и повысить биодоступность на 20%".
"Пероральная доставка полипептидов также безопасна и эффективна, клеточно-проникающий пептид - это короткий пептид, который может проникать через биологические мембраны в клетки, а также может ковалентно или нековалентно переносить различные типы активных веществ в клетки, такие как низкомолекулярные лекарства, полипептиды и т. д., и его следует использовать для приготовления наночастиц инсулина".
Видя, как Гу Сянь одним махом перечислил несколько усилителей абсорбции, Сюэ Шэнь не мог не обрадоваться: "Директор Гу, не зря вы эксперт, которого так хвалит босс Вэй, я наконец понял, что проект перорального инсулина действительно не может обойтись без вас".
К этому моменту Вэй Кан полностью успокоился, зная, что успех разработки перорального инсулина - это всего лишь вопрос времени.