Глава 321. План лечения ВИЧ спор о маршруте •
Тук-тук-тук!
Стук в дверь раздался неторопливо, и Тан Цюэ и Вэньжэнь Лун вошли в комнату.
"Садитесь, перечислите преимущества и недостатки своих планов, а затем проведите дебаты с обеих сторон, чей план имеет больше преимуществ, тот и выберем".
Вэй Кан сидел за своим столом и спокойно сказал.
Оба нахмурились, как будто только что поссорились, и выглядели очень серьезно, одновременно кивнули и сели.
"Хорошо, кто из вас начнет первым?"
Вэй Кан откинулся назад и с интересом посмотрел на них.
Человек, который первым расскажет о своем плане, обязательно столкнется с шквалом опровержений и вызовов со стороны другого, он должен быть очень уверен в себе.
Тан Цюэ скрестил руки на груди и сказал низким голосом: "Я начну первым, мой план генной терапии, несомненно, лучший, никто не может этого отрицать".
"Хм!" Вэньжэнь Лун, не желая уступать, холодно хмыкнул в знак протеста.
Тан Цюэ не обратил на него внимания, а начал говорить, подробно рассказывая о своем плане.
"Я уверен, что вы все хорошо понимаете ключевую роль гена CCR5 в лечении ВИЧ-инфекции, поскольку врожденное отсутствие гена CCR5 может сделать человека невосприимчивым к ВИЧ-инфекции, нам нужно только повторить процесс лечения этих четырех "излеченных" пациентов".
"Наша технология редактирования генов уже очень сильна, и есть много успешных примеров генных препаратов, такое редактирование с выбиванием одного гена проще простого".
"Как и раньше, нам нужно только ввести генный препарат в костный мозг пациента, выбить ген CCR5 в новообразованных гемопоэтических стволовых клетках, и тогда можно будет непрерывно производить здоровые лейкоциты, тем самым полностью излечивая СПИД".
Вэньжэнь Лун презрительно фыркнул: "Все так просто, вы можете только заменить инфицированные лейкоциты пациента, но в клетках других органов пациента все еще остаются резервуары ВИЧ-вируса, что делать, если они вернутся?"
Тан Цюэ сердито сказал: "Вы просто спорите, если после прекращения приема антиретровирусных препаратов в организме больше не обнаруживается ВИЧ-вирус, это считается излечением, есть четыре готовых примера, которые уже доказали, что этот путь проходим, вы разве не видите?"
"Хе-хе, вы тоже знаете, что это четыре примера, а не сорок, четыреста, четыре тысячи?" - язвительно сказал Вэньжэнь Лун.
"Ты!" Тан Цюэ сердито посмотрел на него, увидев его беззаботное лицо, он посмотрел на Вэй Кана.
"Хорошо, Тан Цюэ прав, не спорьте, поскольку уже есть реальные примеры, мы не можем их игнорировать".
Вэй Кан слегка постучал по столу, исправляя ошибочный метод дебатов одной из сторон.
Вэньжэнь Лун наконец-то стал серьезным, он подпер подбородок левой рукой и задумался.
"Вы не задумывались о том, что ген CCR5 не является бесполезным мусорным геном, он очень важен для иммунной системы человека, он не только защищает от многих вирусов, но и защищает важные органы, такие как легкие, печень и мозг, у пациентов с серьезными инфекционными и хроническими заболеваниями".
"Ген CCR5 в организме может вызывать иммунный ответ на вирус Западного Нила, вирусы семейства Flaviviridae, клещевые вирусы, вирусы денге и желтой лихорадки, эти вирусы в тяжелых случаях могут привести к тяжелому энцефалиту".
"В то же время белок CCR5 может мобилизовать ключевые иммунные клетки для борьбы с вирусами в легких, если этого гена нет, эта система защиты рухнет, риск смерти от гриппа у пациентов в 4 раза выше, чем у обычных людей, а в нашей стране грипп встречается часто".
"Что касается отсутствия CCR5 при гепатите С, диабете и других хронических заболеваниях, это также может быть вредным, но конкретная роль в настоящее время неясна, в общем, отсутствие гена CCR5 может привести к серьезным неблагоприятным последствиям".
"Многие гены не просто выполняют одну функцию, а оказывают сложное воздействие на организм человека, наши исследования и понимание в этой области еще недостаточно глубоки, редактирование генов не является универсальным решением, поэтому я не думаю, что для полного устранения ВИЧ-вируса необходимо принимать такие экстремальные меры, подвергая пациентов такому большому риску".
"Конечно, я знаю, вы наверняка скажете, что СПИД - это очень серьезное заболевание, стигма, которую оно наносит пациентам, долгое время заставляет людей бояться его, и пациенты, если у них есть выбор, наверняка захотят выбить ген CCR5, чтобы снять эту большую шляпу".
"Но это не причина, по которой вы можете игнорировать эти иммунные риски, пациенты могут принимать антиретровирусные препараты, чтобы долгое время поддерживать нормальную жизнь".
Тан Цюэ нахмурился, задумался, но долго не мог возразить.
Вэй Кан с любопытством спросил: "Похоже, этот план имеет большие скрытые опасности, тогда можем ли мы рассмотреть более радикальное решение, непосредственно выбить вставленные фрагменты гена ВИЧ-вируса из ДНК пациента?"
"Превосходно!" Тан Цюэ хлопнул себя по бедру, громко воскликнул и с потрясенным видом посмотрел на Вэй Кана.
"Как я не додумался до такого хорошего плана, да, зачем выбивать существующий человеческий ген, тем самым вызывая больше скрытых угроз для здоровья, почему бы просто не выбить ВИЧ-вирус из ДНК".
Он с горечью вздохнул: "Эх, меня ввели в заблуждение чужие планы лечения, я не подумал об этом. Моя вина! Я потерял свое независимое мышление и пошел за другими, это действительно неправильно".
Вэй Кан поспешно утешил его: "Не вините себя, для инсайдеров вполне нормально быть в ловушке устоявшегося мышления".
Тан Цюэ поднял большой палец вверх: "Начальник Вэй, все-таки у вас, как у аутсайдера, мышление более прямое, часто можете выпрыгнуть из коробки, в будущем мне нужно будет больше обсуждать с вами".
Затем он начал серьезно рассматривать возможность выбивания гена ВИЧ-вируса.
"Хотя наша технология уже позволяет проводить редактирование генов во многих местах в организме, после заражения ВИЧ-вирусом он будет массово размножаться в различных соматических клетках по всему телу, тем самым распространяясь по всему телу".
"Генным препаратам сложно выбить вирусные фрагменты в клетках всего тела, и необходимо постоянно проводить лечение, время будет исчисляться годами, что, несомненно, значительно увеличит стоимость, и, боюсь, цена будет астрономической".
Вэньжэнь Лун сейчас тоже не спорит, а серьезно размышляет.
Он вдруг вставил: "Тогда, возможно ли лечить ядом яд?"
"Как известно, после проникновения в организм человека вирус спонтанно заражает все клетки человеческого тела, эта эффективность намного выше, чем у любого генного препарата".
"Тогда можем ли мы использовать эту характеристику вируса? Обернуть генный препарат в плазмидную оболочку вируса, чтобы вирус по-прежнему сохранял инфекционность, только он будет вводить в клетку не свою ДНК, а генный препарат".
"Таким образом, мы можем использовать характеристики вируса, чтобы обернуть лекарство от болезни в оболочку вируса, сменить птицу в клетке, лечить ядом яд, тем самым полностью устраняя ВИЧ-вирус".
Вэньжэнь Лун становился все более и более взволнованным: "К тому времени лечение СПИДа будет похоже на вакцинацию, достаточно одного укола, чтобы вылечить болезнь".
"Как вам эта идея? Ха-ха-ха~" В конце концов он не удержался и громко рассмеялся.
"Ты, черт возьми, гений!"
Мышление Вэньжэнь Луна всегда идет нетрадиционным путем, любую проблему, которая заставляет людей чувствовать себя беспомощными, он всегда может предложить неожиданное решение с необычайно сложного угла.
Вэй Кан теперь увидел его силу и понял, почему многие крупные компании могут терпеть его своеобразный характер, который позволяет ему действовать своевольно.
Конечно, он просто предложил решение, а сможет ли оно быть реализовано, зависит от ваших способностей.
Поэтому Тан Цюэ вскоре с горестным лицом сказал: "Этот план хорош, но сложность слишком велика, в краткосрочной перспективе не будет результатов, А Лун, ты намеренно создаешь мне трудности, да".
Вэньжэнь Лун замотал головой, как погремушкой, выражая твердое нежелание брать на себя эту ответственность.
"Ты меня понимаешь, у меня есть вдохновение, но нет конкретного решения, остальное зависит от тебя, но с твоими способностями это займет немного времени, рано или поздно ты сможешь решить эту проблему".
"Посмотрите на старину Чэня, три года точит меч, не заговорит - поразит, вам тоже нужно у него поучиться".
Тан Цюэ сердито посмотрел на него: "У тебя недобрые намерения, не думай, что я не знаю, ты используешь этот, казалось бы, потрясающий, но очень сложный план, чтобы запереть меня, а затем в краткосрочной перспективе компания сможет использовать только твой план, верно?"
Вэньжэнь Лун ухмыльнулся: "Как такое возможно? Кто мы друг другу, у меня, А Луна, такого чистого и доброго мальчика, могут быть какие-то плохие мысли?"
Тан Цюэ покачал головой, больше ничего не сказал, а сосредоточился на размышлениях, погрузившись в решение нового плана.
Вэньжэнь Лун в нескольких словах отменил план противника, сделав его неспособным конкурировать с собой в течение короткого времени, и не мог не расплыться в улыбке.
В этот момент он был вне себя от радости, подошел и с улыбкой сказал: "Босс, брат Цюэ не хочет со мной сражаться, может быть, просто утвердим мой план?"
Вэй Кан в душе усмехнулся, но с серьезным лицом сказал: "Нельзя, оговоренные правила нельзя отменять по желанию, твоя очередь".
"Хорошо, на самом деле мой план тоже начинается с гена CCR5, существует множество новых лекарств против СПИДа, нацеленных на CCR5, в настоящее время наиболее распространенными являются антагонисты CCR5, моноклональные антитела, генная терапия и Т-клеточная терапия и т. д."
"Я выбираю не столь радикальный вариант с антагонистами CCR5, антагонисты, связываясь с белком CCR5, могут уменьшить связывание ВИЧ с ним на поверхности клеток, тем самым предотвращая проникновение ВИЧ-вируса в клетки и оказывая антиинфекционное действие".
"Это уже довольно зрелое решение для лечения, в настоящее время единственным上市 на рынке является Маравирок (maraviroc), разработанный ViiVHealthcare, антагонист CCR5 против ВИЧ-инфекции, продажи которого в 17 году достигли 150 миллионов долларов США".
Вэньжэнь Лун, очевидно, проделал подробную работу и хорошо запомнил ее, продолжая говорить без умолку.
"В настоящее время в мире насчитывается более 20 проектов по разработке новых лекарств, нацеленных на CCR5, из которых 20 показаны для ВИЧ-инфекции. Среди проектов, нацеленных на ВИЧ-инфекцию, 1 уже上市, это Маравирок, о котором я только что говорил, 3 находятся на III фазе клинических испытаний, 6 находятся на II фазе клинических испытаний, 2 находятся на I/II фазе клинических испытаний, 7 находятся на I фазе клинических испытаний, 1 находится на доклинических исследованиях".
"Эта мишень довольно популярна, и даже многие отечественные компании прилагают усилия в этом направлении, но пока не добились прорывного прогресса".
"Я думаю, что с силой Саньцин мы не должны отставать от других, мы должны участвовать, в этом я очень уверен, мы обязательно сможем добиться успеха в разработке раньше них".
Вэньжэнь Лун с уверенностью сказал: "Самое важное в антагонистах CCR5 - это хороший эффект, высокая специфичность, сродство к белку CCR5 должно быть как можно выше, чтобы блокировать как можно больше ВИЧ-инфекции".
"В противном случае на поверхности клеток так много белка CCR5, а ваше лекарство может связываться только с 50%, 60%, как это возможно, оставшийся ВИЧ-вирус все равно сможет вторгнуться в клетки и заразить их, это разница между 1 и 0, нет промежуточного значения".
"В настоящее время антагонисты CCR5, проходящие клинические испытания, имеют максимальную степень связывания с лекарством только 80%, что может быть достаточно удовлетворительным для других фармацевтических компаний, но для Саньцин этого далеко недостаточно".
"Нам нужно найти лекарство, которое может достичь более 95% ингибирования белка CCR5, лучше всего 100%, чтобы полностью вылечить пациентов".
"Наконец, побочные эффекты этого типа лекарств также должны быть достаточно низкими, несколько антагонистов прекратили разработку из-за серьезных побочных реакций".
"Но об этом не стоит беспокоиться, наша технология AI-фармацевтики не хуже технологии редактирования генов, мы можем полностью изменить ее структуру, а затем получить лекарство с более высокой антагонистической активностью и без токсических побочных эффектов".
"В этом отношении биофармацевтические макромолекулярные препараты, пептидные антагонисты CCR5, так же как и низкомолекулярные антагонисты, являются хорошим выбором, они безопасны и не оказывают токсического действия, но также имеют недостатки, такие как нестабильность и легкое переваривание и разложение, сочетание этих двух может достичь эффекта 1+1]2".
"Я всегда считал, что комбинированная терапия - это основное направление лечения СПИДа в будущем".
"В настоящее время первой линией лечения для пациентов со СПИДом является коктейльная терапия, которая требует длительного приема ингибиторов других звеньев жизненного цикла вируса, таких как ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы и ингибиторы слияния, это похоже на хроническое заболевание, которое можно облегчить, но нельзя вылечить, это то, что заставляет пациентов страдать".
"Чтобы разработать более устойчивые к лекарствам препараты против ВИЧ, комбинированное применение антагонистов CCR5 с этими препаратами, длительный прием, может максимально подавить репликацию вируса, тем самым максимально приблизившись к цели излечения".
"ВИЧ - очень хитрый и коварный вирус, необходимо использовать несколько подходов, чтобы полностью уничтожить его, нынешнее популярное лечение уже является коктейльной терапией, в будущем пациентам потребуется принимать еще больше лекарств".
"До того, как появится генный препарат Тан Цюэ, антагонисты CCR5 являются лучшим решением".
"Длительный прием антагонистов CCR5 также может достичь эффекта отсутствия гена CCR5, хотя неизвестно, какова частота рецидивов после прекращения приема лекарств, но это, по крайней мере, можно считать "излечимым" решением".
После того, как Вэньжэнь Лун закончил говорить, он с нетерпением посмотрел на Вэй Кана, ожидая похвалы, ему не хватало только безумного виляния хвостом.
Вэй Кан был глубоко удовлетворен, эти подчиненные один лучше другого, что не могло не вызвать у него чувства давления.
Он сразу же кивнул в знак одобрения: "Отлично сработано, звучит как отличный план, я разрешаю".
Он взглянул на Тан Цюэ, который все еще напряженно размышлял, с прямыми глазами, и уголки его рта тут же дернулись.
"В плане Тан Цюэ тоже есть твоя доля, больше обсуждай с ним, старайся помочь решить любые проблемы".
"Вэньжэнь Лун, получив похвалу от босса, почувствовал себя комфортно во всем теле, хвост поднялся выше неба, и он тут же самодовольно сказал.
"Старина Тан, когда начинает задумываться, становится таким рассеянным, не обращайте на него внимания, когда он проснется, он обязательно прибежит ко мне".
Вэй Кан слегка кивнул: "Так и должно быть, у Саньцин есть вы, Спящий Дракон и Феникс, о чем беспокоиться, что не процветает?"
Лицо Вэньжэнь Луна застыло: "Спящий Дракон и Феникс, кажется, не очень хорошее слово, да".
"Нет? Я думаю, что это слово очень хорошее, оно очень подходит вам двоим!"
Вэй Кан с уверенностью сказал.